Справочник » Проявления эмбриотоксического действия наиболее широкоприменяемых лекарственных препаратов
Проявления эмбриотоксического действия наиболее широкоприменяемых лекарственных препаратов
К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорождённого. Соотношение степени риска с потенциальной пользой от назначения препаратов является основной проблемой фармакотерапии при беременности.
Большинство лекарственных препаратов проникают к плоду достаточно быстро. В конце гестационного периода у плода начинают функционировать основные биологические системы, и лекарственное средство может вызвать свойственный ему фармакологический эффект. Различают три патологических варианта действия лекарственных средств на плод:
1.эмбриотксическое;
2.тератогенное;
3.фетотоксическое.
Эмбриотоксическое действие заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки. Чаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности. Отмечают, что тератогенное (teratos - урод) действие препаратов представляют наибольшую опасность, так как приводят к развитию врождённых аномалий у плода. Фетотоксическое действие проявляется в закрытии естественных отверстий плода, развитии гидрогенеза, гидроцефалии и специфических повреждений органов.
Существует очень много лекарственных препаратов, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих факторов. Лекарства могут оказывать влияние на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при изучении их действия в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (свыше 56 дней). В этой связи важно при назначении лекарственных препаратов женщинам детородного периода очень серьезно отнестись к оценке соотношения пользы и риска назначаемого аппарата в период беременности. Не менее важным является также исключение беременности при назначении лекарственных препаратов с эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.
Группы, лекарственные препараты
Осложнения в результате назначения при беременности
Гормональные и антигормональные препараты
Андрогены и анаболические стероиды
Даназол (даноген, данол)
Местеролон (провирон)Метилтестостерон
Метандриол и др.
Маскулинизация, при раннем лечении сращение половых губ, при позднем лечении — гипертрофия клитора, гипоплазия матки, кистоз яичника
Гестрион (неместран), медроксипрогестерон (провера) и др.
Маскулинизация наружных половых органов, снижение продукции гонадотропных гормонов гипофиза
Глюкокортикоиды
Преднизолон и др.
Расщепление нёба (волчья пасть)
Гормональные контрацептивы (содержат различные комбинации гестагенов с эстрогенами, или гестагены в больших дозах)
Множественные пороки развития конечностей, позвоночника, внутренних органов
Противодиабетические средства — производные сульфонилмочевины
Аномалии развития (?), гипогликемия у новорожденного
Тиреоидные гормоны
Левотироксин (тироксин, эутирокс), лиотиронин (трийидтиронин) и др.
Множественные пороки развития
Противоинфекционные препараты
Аминогликозиды
Амикацин, гентамицин (гарамицин), канамицин, тобрамицин (бруламицин), стрептомицин, комбинированные препараты — полижинакс, пимафукорт и мн. др.
Поражение слуха и глухота вследствие повреждения VIII пары черепных нервов, нарушения функций печени, почек, дисбактериоз и суперинфекция у беременной женщины с угрозой передачи инфекции плоду, развития послеродового сепсиса
Макролиды
Азитромицин (сумамед)Джозамицин (вильпрафен), кларитромицин (клацид), натамицин (пимафуцин), эритромицин, и др.
Поражение печени
Нитрофураны, сульфаниламиды, их комбинации с триметопримом
Фурадонин, сульфадиметоксин, бисептол, ко-тримоксазол и мн. др.
Ампициллин, амоксициллин, бензил пенициллин и мн.др.Полимиксин В (макситрол, полижинакс), колистин (белкомицин) и др.
Сенсибилизация, желтуха (ампициллин), у животных описаны пороки развитияПоражение печени, почек, дисбактериоз у беременной женщины с опасностью инфицирования плода
Рифрамицины
Рифампицин (бенемицин, римактан и др.)
Гидроцефалия, гибель плода, аномалии конечностей, слухового прохода, мочевыводящих путей
Задержка роста и развития, пороки развития конечностей, катаракта, изменения обмена кальция и фосфора, у новорожденных задержка формирования зубов, изменение их цвета; кроме того, опасны для беременной женщины в связи с нефро- и гепатотоксичностью, возможностью развития дисбактериоза и суперинфекции, потенцированием нейротоксичности других препаратов
Фторхинолоны
Ломефлоксацин (максаквин), норфлоксацин (нороксин), офлоксацин (таривид), ципрофлоксацин (ципробай, цифран) и др.
Задержка роста и развития хрящевой ткани
Хлорамфеникол (левомицетин)
«Серый» синдром новорожденных, связанный с нарушением функций печени и почек, опасен для беременной женщины: дисбактериоз и суперинфекция
Психотропные препараты
Днтидепрессанты
Амитриптилин, имипрамин (мелипрамин)
Пороки развития конечностей (данные противоречивы)
Барбитураты
Амобарбитал, фенобарбитал и др.
Депрессия, подавление дыхательного центра, у новорожденных — синдром отмены, затруднения при приеме пищи, кровотечения. Описаны множественные аномалии развития у животных
Нейролептики
Аминазин, левомепромазин (тизерцин) и др.
Нарушения терморегуляции, экстрапирамидные нарушения на протяжении нескольких месяцев после рождения
Противоэпилептические средства
Дифенилгидантоин (дифенин), карбамазепин и др.
Задержка развития, снижение массы тела, пороки развития, синдром отмены у новорожденных
Тромбоцитопения, повышенная кровоточивость у новорожденных
Нестероидные противовоспалительные средства
Салицилаты, индометацин
Гибель плода, снижение массы тела, кровотечения и кровоизлияния у плода, преждевременное закрытие боталлова протока, легочная гипертензия у новорожденных
Парацетамол (аминадол, калпол, панадол и мн. др.), фенацетин
Метгемоглобинообразование, при длительном применении и высоких дозах — опасность почечной недостаточности
Антикоагулянты синтетического происхождения
Аценокумарол (синкумар), неодикумарин, фенидион (фенилин) и др.
Гибель плода, гипоплазия носа, умственная отсталость, кровоизлияния, кровотечения у новорожденных
Пороки развития сердечно-сосудистой системы, другие аномалии
Бронхолитические препараты
М-холинолитики
Атропина сульфат, атровент
Тахикардия
Бета-адреномиметики
Орципреналин (алупент), сальбутамол (вентолин и др.), фенотерол (беротек, партусистен) и др.
Тахикардия, у новорожденного — гипергликемия, затем резкая гипогликемия, увеличение свободных жирных кислот и билирубина в крови, атоническая непроходимость кишечника, повышение секреции желудочного сока
Источник информации: Основы перинатологии/ под ред. Шабалова Н. П., Цвелева Ю. В.
